Uma fração significativa das crianças com defeitos congênitos tem etiologia ambiental. Desta forma, é muito importante que se tenha conhecimento destas causas não herdadas de defeitos congênitos bem como suas potenciais interações com os fatores genéticos e suas implicações para a saúde humana, crescimento e desenvolvimento.
Teratologia (teratos = monstro; logus = estudo) entende-se o ramo da ciência médica, que consiste no estudo das malformações congênitas, preocupado ao estudo da contribuição ambiental ao desenvolvimento pré-natal alterado (Smithells, 1980). Um agente teratogênico é definido como qualquer substância, organismo, agente físico ou estado de deficiência que, estando presente durante a vida embrionária ou fetal, produz uma alteração na estrutura ou função da descendência (Dicke, 1989).
Tipos de agentes teratogênicos
Há basicamente 3 categorias de agentes teratógenos:
1) FATORES AMBIENTAIS
Os fatores ambientais são particularmente nocivos no primeiro trimestre da gestação (período embriopático).
Infecções maternas:
•Rubella RCIU =(microcefalia, cardiopatia, surdez, catarata);
•Toxoplasma =(Microcefalia, microftalmia, RCIU, calcificações cerebrais, hidrocefalia);
•Cytomegalovirus =(Microcefalia, microftalmia, RCIU, calcificações cerebrais, hidrocefalia);
•Herpes simples =(Microcefalia, catarata);
•Varicela = (Hidrocefalia, catarata, lesões cutâneas);
•HIV =(Microcefalia, hipertelorismo, RCIU).
2) TERATÓGENOS QUÍMICOS
Apesar do conhecimento da teratogenicidade de diversas substâncias químicas em animais e até a associação destas com defeitos congênitos em humanos, são relativamente poucas as situações em que o efeito teratogênico foi devidamente comprovado na nossa espécie. A seguir estão listados os principais teratógenos químicos em humanos.
Teratógenos químicos em humanos:
•Ácido Valpróico:(Defeitos de tubo neural);
•Álcool RCIU:(retardo mental, microcefalia, ipoplasia maxilar, fissuras palpebrais pequenas, anomalias cardíacas);
•Anticoagulantes:(warfarin dicumarínicos)(Hipoplasia nasal, malformações do sistema nervoso central, anormalidades esqueléticas, alterações oculares);
•Antineoplásicos:(Malformações múltiplas);
•Antitireoidianos:(Bócio fetal, hipotireoidismo);
•Fenitoína:(Retardo mental, microcefalia, face dismórfica, hipoplasia da falanges distais, incluindo unhas);
•Hormônios Androgênios:(Masculinização de fetos femininos);
•Dietilbestrol:(mortes fetais, anormalidades uterinas e cervicais (tumores).
•Lítio:(Anomalia cardíaca valvar (Anomalia de Ebstein);
•Talidomida:(Defeitos nos membros (focomelia), anomalias cardíacas e nas orelhas);
•Tetraciclina:( Hipoplasia e escurecimento do esmalte dentário);
•Vitamina A:(ácido retinóico)( Anomalias de sistema nervoso central, coração e orelhas).
3) AGENTES FÍSICOS
A radiação ionizante é considerado um potente teratógeno contudo, é dose-dependente e relacionado ao estágio de desenvolvimento que o concepto é exposto. No uso diagnóstico dos Raios X, as doses habitualmente utilizadas (poucos milirads, cerca de 5 a 100) são insuficientes para causar anomalias. Contudo, como quebras no DNA e mutações podem acontecer, é prudente a proteção radiológica apesar dos riscos pequenos Em altas doses a radiação ionizante pode causar uma variedade de anomalias no embrião, desde, defeitos de membros, fendas lábio-palatinas e até anormalidades do sistema nervoso central A hipertermia materna também está relacionada com defeitos de fechamento do tubo neural, microcefalia, micrognatia e fendas faciais. Agentes mecânicos aqui podem ser consideradas as bridas âmnicas que causam amputações ou outras lesões destrutivas em qualquer segmento corporal. O torcicolo, o pé torto, e as deformidades crânio-faciais relacionam-se com a posição fetal e a presença de compressões extrínsecas ao feto.
Teratogênese por drogas!
As drogas variam consideravelmente em sua teratogenicidade. Algumas, como a talidomida, causam uma perturbação grave do desenvolvimento quando administrados durante o período da organogênese de certas partes do embrião (por exemplo a talidomida no desenvolvimento dos membros). Outros teratógenos causam retardo mental e do crescimento e outras anomalias quando usados em quantidades excessivas durante o desenvolvimento.
Exemplos:
- Tabagismo: o tabagismo materno é uma causa bem demonstrada de retardo do crescimento intra-uterino.
- Cafeína: é a droga mais popular da América do Norte por estar presente em várias bebidas amplamente consumidas. A cafeína não é um teratógeno humano conhecido, entretanto não há garantia de que um grande consumo materno seja seguro para o embrião.
- Álcool: seu consumo, tanto moderado quanto alto, durante o início da gravidez, pode levar a alterações do crescimento e da morfogênese do feto. Crianças, filhos de mães alcoólatras crônicas, apresentam um padrão específicos de defeitos que inclui deficiência do crescimento pré e pós natal, retardamento mental e outras anomalias: microencefalia, fissuras palpebrais curtas, pregas epicânticas, hipoplasia do maxilar, nariz curto, lábio superior delgado, sulco da palma da mão anormais, anomalias de articulações e doença congênita do coração. Este padrão de anomalias – a síndrome de alcoolismo fetal (SAF)- é detectado em 1 a 2 crianças/1000 nascimentos vivos.
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